评估成人晚期实体瘤患者接受静脉注射(IV) ABBV-400单药治疗和联合静脉注射贝伐单抗治疗的不良事件和疾病活动度变化的研究
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癌症是身体特定部位的细胞不受控制地生长和繁殖的一种情况. 本研究的目的是评估ABBV-400用于治疗晚期实体瘤时的不良事件和疾病活动度的变化.
ABBV-400是一种用于治疗晚期实体瘤的研究药物. 研究医生将参与者分成治疗组. 将探讨推荐的2期剂量(RP2D). 每个治疗组接受不同剂量的ABBV-400. 该研究将包括一个剂量递增阶段，以确定ABBV-400的最佳剂量, 随后是剂量扩展阶段，以确认剂量和与贝伐单抗的联合. 大约500名患有NSCLC的成年参与者, 胃食管腺癌/胃食管交界腺癌(GEA)、结直肠癌(CRC)或晚期实体瘤, 将在全球范围内约7-10个剂量递增阶段的地点和85-95个剂量扩展阶段的地点纳入研究.
剂量递增武器, 参与者将接受静脉(IV)递增剂量的ABBV-400单药治疗. 剂量膨胀臂, 以下晚期实体瘤适应症的参与者:egfr表达野生型非鳞状NSCLC (wtEGFR NSCLC) [Part 2i]或egfr表达突变(mutEGFR NSCLC) [Part 2ii], 鳞状非小细胞肺癌[第2iii部分], GEA [Part 3]将接受静脉(IV) ABBV-400单药治疗, CRC参与者将扩大接受IV ABBV-400单药治疗[Part 4], MET扩增的参与者将在扩展期接受IV ABBV-400单药治疗[第5部分], MET突变参与者将扩大接受IV ABBV-400单药治疗[Part 6], CRC安全性领先的参与者将接受逐步增加剂量的IV ABBV-400联合IV贝伐单抗[Part 7a], 第7a部分确定的IV ABBV-400与IV贝伐单抗或口服trifluridine/tipiracil (TAS-102)片联合使用的低剂量或高剂量[第7b部分].
与他们的护理标准相比，本试验参与者的治疗负担可能更高. 在研究期间，参与者将定期到认可的机构(医院或诊所)进行访问。. 医疗评估将经常检查治疗效果, blood tests, 问卷调查和副作用.
Eligibility
入选标准:
- 恶性实体瘤的诊断(世界卫生组织[WHO]标准).
- 根据实体肿瘤反应评价标准(RECIST) v1可测量的疾病.1.
- 仅针对第一部分-晚期实体肿瘤，包括(但不限于)非小细胞肺癌(NSCLC), 头颈部鳞状细胞癌, 胃食管结腺癌(GEA), 结直肠癌(CRC), 和肾细胞癌(RCC), 哪些患者在所有标准治疗中都取得了进展，不能接受手术切除或其他已证实有临床益处的经批准的治疗方案.
- 仅对于第2部分-晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，治疗后进展至少:
- 基于铂的化疗和免疫检查点抑制剂和/或适当的靶向治疗可操作的基因改变, if applicable, 非鳞状wtEGFR NSCLC (Part 2i)和鳞状NSCLC (Part 2iii).
- 铂基化疗双药联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI[s])治疗非鳞状mutEGFR NSCLC (Part 2ii).
- 必须有不超过2线的细胞毒性化疗(不包括辅助治疗)，并且必须是晚期非小细胞肺癌，不适合手术切除或其他已证实有临床益处的批准治疗方案.
- 仅在第3部分中，患有晚期GEA的参与者，在既往至少接受过1种局部晚期或转移性疾病的细胞毒性化疗方案治疗后进展，且既往未接受过2种以上的细胞毒性化疗方案. 参与者必须有进步
- 如果适用，使用免疫检查点抑制剂.
- 如果适用，适当的可用疗法，包括her2导向疗法. 每位研究者认为不适合或不耐受标准治疗的参与者均符合条件.
- 仅对于第4部分-具有晚期组织病理学或细胞学证实的结直肠癌(CRC)病史的参与者，没有BRAF V600E突变，并且不是dMMR+/MSI-Hi，进展如下:
- 氟嘧啶(e.g.、5-氟尿嘧啶或卡培他滨).
- Oxaliplatin.
- Irinotecan.
- 如适用，抗egfr(包括但不限于西妥昔单抗或帕尼单抗).
- If applicable, 抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体(包括但不限于贝伐单抗), ramucirumab, 或aflibercept).
- 如果适用，进行靶向治疗
- 每位研究者认为不适合或不耐受标准治疗的参与者均符合条件. 既往接受过trifluridine/tipiracil (TAS-102)或Regorafenib治疗的受试者符合条件.
- 仅在第5部分中，经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤以MET扩增为特征，不适合手术切除，在至少一次全身治疗后疾病进展和/或没有令人满意的替代治疗方案的参与者. 对标准治疗不耐受的参与者符合条件. 仅适用于第6部分:经组织学或细胞学证实存在MET突变的晚期实体瘤患者，包括:酪氨酸激酶结构域突变, 膜旁区域和细胞外区域(由下一代测序(NGS)或组织上经过验证的qPCR局部确定), 谁不适合手术切除，谁在至少一次全身治疗后疾病进展和/或没有令人满意的替代治疗方案.
- 对标准治疗不耐受者为合格
- 仅针对第7部分(CRC合并):具有晚期组织病理学或细胞学证实的CRC病史的参与者，没有突变，并且不是dMMR+/MSI-H，进展如下:
- 氟嘧啶(e.g.、5-氟尿嘧啶或卡培他滨)
- Oxaliplatin
- Irinotecan
- 如适用，抗egfr(包括但不限于西妥昔单抗或帕尼单抗)
- If applicable, 抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体(包括但不限于贝伐单抗), ramucirumab, 或aflibercept)
- If applicable, 每位研究者认为不符合标准治疗条件或不耐受标准治疗的受试者均符合条件. 先前接受TAS-102或regorafenib治疗的参与者不符合条件.
- 东部肿瘤合作组(ECOG)绩效状态(PS)为0或1.
- 实验室值符合方案中列出的标准.
排除标准:
- 间质性肺疾病(ILD)或肺炎病史，需要全身性类固醇治疗, 也没有活动性ILD或胸部CT扫描的证据..
- 特发性肺纤维化病史，组织性肺炎(如.g.如闭塞性细支气管炎)、药物性肺炎或特发性肺炎.
- 如方案中所述，有临床意义的、并发的肺部特异性疾病史.
- 仅对于第7部分:先前的TAS-102或瑞非尼治疗的参与者不符合条件.
加入这个试验
- 皇冠hga025大学圣莫尼卡分校
- UCLA Westwood